Rimegepant CAS 1289023-67-1

Opis produktu:

Nazwa produktu: Rimegepant CAS NO: 1289023-67-1

Synonimy:

(5S,6S,9R) -5-nitro-6- ((2,3-difluorofenyl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyklohepta[b]pyrydyny-9-yl 4- ((2-okso-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyrydyny-1-yl) piperydyny-1-karboksylat;

[(5S,6S,9R) -5-amino-6-(2,3-difluorofenyl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyklohepta[b]pyrydyna-9-yl] 4-(2-okso-3H-imidazo[4,5-b]pyrydyna-1-yl)piperyd ne-1-karboksylat;

(5S,6S,9R) 5-amino-6- ((2,3-difluorofenyl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyklohepta[b]pyrydyny-9-yl 4- ((2-okso-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyrydyny-1-yl) piperydyny-1-karboksylat;

BMS-927711;

Właściwości chemiczne i fizyczne:

Wygląd: Stały

Badanie: ≥ 99,0%

Rimegepant jest doustnym antagonistą receptorów peptydów genetycznie związanych z kalcytoniną (CGRP), stosowanym w leczeniu migreny.

Cel

Ki: 0,027 nM (receptor CGRP) [1] IC50: 0,14 nM (receptor CGRP) [1]

W vitro

Rimegepant (BMS-927711) jest pełnym, konkurencyjnym antagonistą receptora CGRP o IC50 0,14±0,01 nM[1].

W żywo

Rimegepant (BMS-927711) ma dobrą biodostępność doustną u szczurów i małp cynomolgus, atrakcyjne ogólne właściwości przedkliniczne,i wykazuje zależną od dawki aktywność w modelu naczelnym przepływu krwi twarzy wywołanego CGRP [1]Wskaźniki średnich wartości AUC (0-24 h) dla preparatu Rimegepant (BMS-927711) (60, 100 i 300 mg/ kg) w matrycy DBS, w porównaniu z osoczem, wynoszą 0, 5- 0, 6 we wszystkich dawkach u szczurów.Wyniki tego badania sugerują silną korelację stężeń Rimegepantu między plazmem szczurów a krwią szczurów (DBS) [2].

Admin zwierząt

Szczury[1] Szczury są leczone beznarkotykowym środkiem (kontrola) lub Rimegepantem (BMS-927711) w środku w dawce 60, 100 i 300 mg/kg raz na dobę za pomocą doustnego gazu.Dla każdej grupy leczonej, krew pobierana jest po 1, 6 i 24 godzinach od pierwszych trzech szczurów,i po 3 i 8 h od drugich trzech szczurów w Dniu 1 i Dniu 14 z żyły ogonowej po codziennym podaniu doustnym preparatu Rimegepant (BMS-927711) przez dwa tygodnie.Średnie stężenie krwinek w krwi wynosi 50,2±1,8%, 49,8±2,2%, 46,4±5,2%, co odpowiada grupom zwierząt otrzymującym odpowiednio dawki 60, 100 i 300 mg/kg.cztery próbki krwi o pojemności 15 μL są widoczne na kartach DBS (4 plamy na kartę), suszone w temperaturze pokojowej przez co najmniej 2 godziny, a każda kartka przed wysyłką pakowana jest oddzielnie w worek z zamkiem z suszarką.Pozostała krew w każdej probówce jest przetwarzana do osocza w ciągu 1 godziny od pobrania i przechowywana w temperaturze -70°C do czasu analizy.Próbki osocza są przesyłane na suchym lodzie, a karty DBS są przesyłane w temperaturze otoczenia.Rimegepant u szczurów z DBS analizowany jest metodą DBSParametry toksykokinetyczne (TK) oblicza się na podstawie danych dotyczących stężenia krwi i czasu, przy użyciu metod niekomparcjalnych wykorzystujących metodę Kinetica.

Odnośniki

Luo G, et al. Odkrycie (5S,6S,9R)-5-amino-6-(2,3-difluorofenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyklohepta[b]pyrydyna-9-yl 4-(2-okso-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyrydyna-1-yl) piperyd ne-1-karboksylat (BMS-927711):doustny antagonista peptydu genetycznego kalcytoniny (CGRP) w badaniach klinicznych w leczeniu migreny. J Med Chem. 2012 Dec 13;55(23):10644-51.

[2] Zheng N, it al. Ulepszona ekstrakcja płyn-płyn z przepływem pracy rozcieńczania wymiany objętości między studniami i jej zastosowanie do ilościowej oceny BMS-927711 w wysuszonej krwi szczurów przez UHPLC-MS/MS.J Pharm Biomed Anal. luty 2014 r.;89240, 50 procent.

Jeśli jesteś zainteresowany naszymi produktami lub masz jakiekolwiek pytania, nie wahaj się skontaktować z nami!

Produkty objęte patentem są oferowane wyłącznie w celach badawczo-rozwojowych.