jakość API aktywny składnik farmaceutyczny & Półprodukty farmaceutyczne producent

Kwas chenodeoksykolowy został wyizolowany w 1924 roku z żółci gęsi przez Adolfa Windausa i żółci ludzkiej przez Heinricha Wielanda.Jego kompletna konfiguracja strukturalna została wyjaśniona przez Hansa Lettre'a z Uniwersytetu w Göttingen..   W 1968 roku William Admirand i Donald Small z Uniwersytetu Medycznego w Bostonie ustalili, że u pacjentów z kamieniami żółciowymi ich żółć była nasycona cholesterolem,czasami nawet wykazujące mikrokrystały, podczas gdy u normalnych ludzi nie było tak.Następnie stwierdzono, że stężenie kwasu cholinowego i kwasu chenodeoksykolowego w żółci było niższe u pacjentów z kamieniami żółciowymi z powodu cholesterolu niż u osób zdrowych.Leslie Thistle i John Schoenfield z Mayo Clinic w Rochester w Minnesocie,Następnie podawano doustnie pojedyncze sole żółciowe przez cztery miesiące i stwierdzono, że kwas chenodeoksykolowy zmniejsza ilość cholesterolu w żółciW wyniku tego w Stanach Zjednoczonych przeprowadzono wspólne badanie, które potwierdziło skuteczność kwasu chenodeoksykolowego w rozpuszczaniu kamieni żółciowych u wybranych pacjentów.Ostatnie postępy, takie jak laparoskopowa cholecystektomia i endoskopowe techniki żółciowe ograniczyły rolę kwasu cheno- doksykolowego i kwasu ursode- doksykolowego w leczeniu cholelityzmu.     Kwas chenodeoksycholiczny to kwas żółciowy syntetyzowany w wątrobie z cholesterolu.kwas henodeoksycholiczny został zastosowany w badaniu w celu oceny jego wpływu jako długotrwałej terapii zastępczej w przypadku ksantomatozy mózgowo- ścięgiennej (CTX)U pacjentów z ileostomią stosowano go również w badaniu w celu zbadania jego wpływu na wchłanianie kwasów żółciowych przez jelita cienkie.Kwas chenodeoksycholiczny jest pierwszym środkiem wprowadzonym na rynek USA w leczeniu promieniowania żółciowegoDuże badania kliniczne wykazały bezpieczeństwo i skuteczność tego środka.     Kwas chenodeoksycholiczny zmniejsza stężenie cholesterolu w żółciu w stosunku do stężenia kwasów żółciowych i fosfolipidów, zmniejszając nasycenie, a tym samym litogenność żółci.Wskaźniki sukcesu w rozpuszczaniu kamieni żółciowych wynoszą 50- 70% w ciągu 4-24 miesięcy leczenia.Po rozpuszczeniu kamienia może być konieczne kontynuowanie stosowania leku w celu zapobiegania ponownemu wystąpieniu.Kwas chenodeoksycholiczny jest izomerem 7α kwasu ursodeoksycholicznego, który został wprowadzony na rynek europejski w 1978 r..     Kwas chenodeoksykolowy jest kwasem żółciowym, który indukuje apoptozę poprzez szlaki sygnalizacyjne kinazy białkowej C. Jest głównym kwasem żółciowym u wielu kręgowców,występujące w postaci konjugatu N-glicyny i/lub N-taurynyWraz z innymi kwasami żółciowymi tworzy mieszane mikele z lecycyną w żółci, które rozpuszczają cholesterol i tym samym ułatwiają jego wydalanie.Kwasy żółciowe są niezbędne do rozpuszczania i transportu lipidów spożywczych, są głównymi produktami katabolizmu cholesterolu i są ligandami fizjologicznymi receptora X farnezoidowego (FXR), reaktora jądrowego regulującego geny zaangażowane w metabolizm lipidów.Są również z natury cytotoksyczne., ponieważ zaburzenia równowagi fizjologicznej przyczyniają się do zwiększenia stresu oksydacyjnego.cukrzyca typu II, hiperlipidemia i miażdżyca.     Kwas chenodeoksykolowy jest szeroko stosowany w zastosowaniach terapeutycznych.Stosowane w leczeniu zaparć i ksantomatosis mózgu.Działa jako receptor mocznika w chemii supramolekularnej, która może zawierać aniony.Jest dodatkiem do barwienia, powszechnie stosowanym wraz z rutenium lub organicznymi fotosensybilizatorami w przygotowaniu roztworów barwiących do barwników ogniw słonecznych.   Kwas chenodeoksycholiczny jest dodatkiem barwiącym powszechnie stosowanym wraz z rutenium lub organicznymi fotosensybilizatorami do przygotowania roztworów barwiących do ogniw słonecznych barwiących.Ten koadsorbent zapobiegnie agregacji barwnika na powierzchni półprzewodnika, zmniejszając straty w pracy ogniw słonecznych.   Kwas chenodeoksykolowy jest białym ciałem stałym dodanym do rozpuszczalnika wraz z proszkiem barwiącym podczas przygotowywania roztworów barwiących.   W badaniu stosowano kwas chenodeoksykolowy w celu oceny jego wpływu jako długoterminowej terapii zastępczej w przypadku ksantomatozy mózgu (CTX).   U pacjentów z ileostomią stosowano go również w badaniu w celu zbadania jego wpływu na wchłanianie kwasów żółciowych przez jelita cienkie. Kwas chenodeoksycholiczny (CDCA) jest hydrofobowym pierwotnym kwasem żółciowym, który aktywuje receptory jądrowe zaangażowane w metabolizm cholesterolu. Stężenia EC50 do aktywacji FXR wahają się od 13 do 34 μM.W komórkach, CDCA wiąże się również z białkami wiążącymi kwasy żółciowe (BABP) z zgłoszoną stochiometrią 1:2Toksyczność CDCA wiąże się ze zwiększonym poziomem glutationu w komórkach i zwiększonym stresem oksydacyjnym.  

Leki promujące wydzielanie żółci można zazwyczaj podzielić na dwa rodzaje: leki promujące wydzielanie żółci i leki promujące wydzielanie żółci.podczas gdy drugie odnosi się do leków, które tylko zwiększają objętość żółci, ale nie zwiększają składników żółciNajczęściej stosowane leki przeciwcholestatyczne to głównie kwasy żółciowe.   Kwas ursodeoksykolowy jest preparatem chemicznym, który oddziela naturalne kwasy żółciowe od niedźwiedziej żółci.a jego działanie litolytyczne i działanie terapeutyczne są podobne do działania kwasu chenodeoksykolowegoZestawia się z tauryną w organizmie i występuje w żółci jako kwas żółciowy hydrofiliczny, pełniący funkcję rozpuszczalnika kamieni cholesterolowych.Może zmniejszać wydzielanie cholesterolu przez wątrobę, obniża nasycenie cholesterolu w żółci, wspomaga wydzielanie kwasów żółciowych, zwiększa rozpuszczalność cholesterolu w żółci, rozpuszcza kamienie cholesterolowe lub zapobiega powstawaniu kamieni.Może zwiększyć wydzielanie żółciProdukt ten nie może rozpuszczać innych rodzajów kamieni żółciowych.Kwas ursodeoksykolowy jest odpowiedni do leczenia kamieni cholesterolowych, hiperlipidemia, zaburzenia wydzielania żółci, pierwotna marskość żółciowa, przewlekły zapalenie wątroby, zapalenie żółciowe refluksowe oraz zapobieganie ostrej reakcji odrzucania i reakcji po przeszczepie wątroby.Wpływ rozpuszczalny kamienia w tym produkcie jest nieco słabszy niż w przypadku kwasu chenodeoksykolowego.     Metoda produkcji Metoda 1: Używanie kwasu chenodeoksykolowego jako surowca Przygotowanie estru metylowego kwasu 3α, 7α-diacetylocholiowego; Weź 36 ml bezwodnego metanolu, przepuszczaj przez 1 g suszonego gazu chlorku wodoru, dodaj 12 g kwasu żółciowego, przemieszczaj, podgrzewaj i oddychaj przez 20-30 min.Po kilku godzinach pozostawania w temperaturze pokojowej, gdy kryształy są oddzielone, zamrozić, filtrować, umyć eterem i wysuszyć w celu uzyskania czolanu metylowego.20 godzin w temperaturze pokojowejNastępnie wylać mieszaninę reakcyjną do 100 ml wody, usunąć warstwę benzenu, wielokrotnie umyć wodą destylowaną przed recyklingem rozpuszczalników.i krystalizować ponownie w roztworze metanolu wodnym w celu uzyskania 3α, 7α-diacetyl ester metylowy kwasu żółciowego. Metylokwas żółciowy → → 3α, 7α-diacetylokwas żółciowy ester metylowy Przygotowanie kwasu chenodeoksykolowego: Weź 1,5 g estru metylowego kwasu żółciowego diacetylu, dodaj 24 ml kwasu octowego, dodaj roztwór chromatu potasu (Weź 0, 76 g chromatu potasu, aby rozpuścić go w 1.8 ml w wodzie), podgrzewane do 40 °C, przeprowadzenie reakcji przez 8 godzin, dodanie 120 ml wody, wstrząsanie przez chwilę, umieszczenie przez 12 godzin, filtrowanie, mycie wodą destylowaną do neutralności, suszenie do uzyskania 3α,7α-diacetoxy-12-keto ester metylowy kwasu żółciowego, zwany krótko 12-ketonem. Pobierz 12-15 g 12-ketonu, dodaj 150 ml 2-glikolowego eteru, 15 ml 80% roztworu hydrazyny i 15 g wodorotlenku potasu.ciepło do 195-200 °C, poddawane refluksowi przez 2,5 h, podgrzewane do 217 °C przez pewien czas reakcji, schłodzone do 190 °C, dodane 0,7 ml roztworu hydrazyny hydrat, podgrzewane od 215 °C do 220 °C w ciągu 3 h, schłodzone, dodane 600 mL wody destylowanej,dostosować do pH 3 z 10% kwasem siarkowym, oddzielić kryształy, filtrować, umyć wodą aż do zneutralizowania. dodać octan etylu, zrzucić warstwę wodną, użyć wody do umycia warstwy organicznej została umyta przez 1-2 razy,destylacja próżniowa i uzyskanie 3α, kwasu cholanowego 7α-dihydroksy, a mianowicie kwasu chenodeoksycholiowego. 3α, 7α-diacetylometylocholat → 3α, 7α-diacetoxy-12-Keto ester metylu kwasu ursodeoksycholicznego → 3α, 7α-dihydroksy kwasu ursodeoksycholicznego (kwas kenodeoksycholiczny) Przygotowanie rafinowanego kwasu ursodeoksykolowego; Po podjęciu 2 g kwasu chenodeoksykolowego dodaje się 100 ml kwasu octowego i 20 g octanu potasu, wstrząsa się do rozpuszczenia. Dodaje się chromatu potasu 1.5 g (rozpuszczone w 10 ml wody), w temperaturze pokojowej przez całą noc, dodaj 200 ml wody, oddzielić kryształy, filtrować, myć i suszyć w celu uzyskania kwasu 3α-hydroksy-7-keto-ursodeoksykolowego.dodaje się 100 ml n-butanolu, podgrzewać do 115 °C, stopniowo dodawać 8 g metalowego sodu, po czym stopniowo wychodzi biała mieszanka, utrzymywać reakcję przez 30 minut, dodawać 120 ml wody, mieszać i podgrzewać, aby przejrzyście się rozpuścić.Wyparować warstwę organiczną pod obniżonym ciśnieniemDodać 500 ml wody do pozostałości, rozpuścić i filtrować.,Zmywać octanem etylu, krystalizować rozcieńczonym etanolem i uzyskać kwas 3α, 7β-dihydroksycholanowy, czyli rafinowany kwas ursodeoksycholiczny. Kwas cheno-deoksykolowy [chromat potasu] → kwas 3α-hydroksy-7-keto [metal sodu, 115 °C] → ester metylowy kwasu ursodeoksykolowego 3α, 7β-keto (kwas ursodeoksykolowy) Metoda 2: Jako surowiec należy stosować żółć lub sole żółciowe świń; do izolowania kwasu ursodeoksykolowego z żółci lub soli żółciowej świń należy zastosować chromatografię cienkiej warstwy.Sól żółciowa świni zawiera wolny i związany rodzaj UDCA o zawartości około 30%Żółć świni zawiera związany UDCA o zawartości około 0,6%.