GS 441524,(2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazyna-7-yl)-3,4-dihydroksy-5- ((hydroksymetyl) tetrahydrofuran-2-ca

Opis produktu

Nazwa produktu: GS 441524,(2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazyn-7-yl)-3,4-dihydroksy-5- ((hydroksymetyl) tetrahydrofuran-2-karbonitryl CAS 1191237-69-0

Synonimy:

Remdesywir pośredni;

GS-441524;

Właściwości chemiczne i fizyczne

Wygląd: biały proszek.

Badanie: ≥99%

Gęstość:10,84±0,1 g

Rozpuszczalność w wodzie: Rozpuszczalny w DMSO

Opis: GS-441524 może silnie hamować wirus peritonitu zakaźnego kotów (FIPV) o wartości EC50 0, 78 μM.

Cel:

EC50: 0,78 μM (FIPV) [1].

In Vitro:

Komórki pojawiają się i rosną normalnie przy wszystkich stężeniach GS-441524 i nie wchłaniają barwnika fluorescencyjnego CellTox Green po 24 godzinach. Stężenie cytotoksyczne 50% (CC50) wynosi zatem> 100 μM.Efektywne stężenie 50% (EC50) GS-441524 oblicza się na 00,78 μM[1].

W żywo:

Wszystkie 10 leczonych kotów szybko zareagowało na leczenie, a poziom limfocytów i temperatura odbytnicy powróciły do poziomu sprzed zakażenia oraz do poziomu dwóch kotów bezobjawowych.,16-116 (grupa A) i 16-127 (grupa B) wystąpiły nawroty choroby po czterech i sześciu tygodniach leczenia.Te dwa koty poddawane są leczeniu po raz drugi przez dwa tygodnie i ich odpowiedź jest identyczna z pierwszorzędną.Wszystkie dziesięć kotów leczonych raz lub dwa razy pozostało normalnych do tej pory (ponad osiem miesięcy po zakażeniu).Wstrzyknięcia powodują u niektórych kotów przejściową reakcję " szczypania " w ciągu 10 sekund od podania lekuLokalizowany i przejściowy ból występuje w wyniku niezwykłej postawy, lizania w miejscu wstrzyknięcia i/ lub głosów, które trwają około 30- 60 sekund po wstrzyknięciu.Reakcje wstrzyknięcia są bardziej wyraźne u niektórych zwierząt w porównaniu do innych, a reakcje są niespójne od jednego zastrzyku do następnego i zmniejszają się z czasem [1].

Badanie komórek:

Aby określić toksyczność GS-441524 dla komórek CRFK n, komórki CRFK poddawane są leczeniu 100, 33.3, 11.1, 3,7 lub 1,2 μM GS-441524 przez 24 h[1].

Admin zwierząt:

Koty[1] 10 kotów, u których wystąpiły objawy choroby, zostało podzielonych na dwie grupy i poddanych leczeniu 5 mg/kg (grupa A; n=5) lub 2 mg/kg (grupa B;n=5) GS-441524 SC q24 h począwszy od trzech dni po jednoznacznych klinicznych dowodach FIP (dni 12-19 po zakażeniu)Dwa koty, które nie rozwinęły objawów choroby, służą jako kontrole normalnej liczby limfocytów we krwi i temperatury odbytnicy[1].

Odnośniki:

[1] Murphy BG, et al. Analog nukleozydu GS-441524 silnie hamuje wirusa peritonitu zakaźnego kotów (FIP) w hodowli tkanek i eksperymentalnych badaniach zakażeń kotów.219226-233.

Co to jest GS-441524?

Gs-441524 jest drugim docelowym lekiem przeciwwirusowym po gc376 w leczeniu zakaźnego zapalenia otrzewnej kotów (FIP).Gs-441524 to mały nukleotydowy analog dostarczony przez Gilead Sciences (Global antiviral field No..1) do "perdersencjiaoshou" i jego tematu badawczego transmisji z brzucha.Gs-441524 jest inhibitorem odwrotnej transkryptazy, który może hamować replikację wirusa przenoszonego przez brzuch u kotów (FIP).Gs-441524 jest małą cząsteczką, zwaną również inhibitorem konkurencyjnym trifosforanu nukleozydu,który ma silne działanie przeciwwirusowe przeciwko wielu wirusom RNA. Może hamować replikację kilku różnych rodzajów chemicznych wirusów RNA, takich jak ciężki zespół ostrego zespołu oddechowego (SARS) koronawirus, wirus zespół oddechowy Bliskiego Wschodu,Wirus Ebola, wirusa gorączki Lassy, wirusa Junina i wirusa syncycycyjnego dróg oddechowych i ma niską cytotoksyczność w szerokim zakresie linii komórkowych.

Mechanizm działania GS-441524 polega na fosforylacji do monofosforanu nukleozydu (NMP) poprzez kinazę komórkową,a następnie przekształcony w aktywny metabolit trzech fosforanów (analog struktury NTP)W syntezie wirusowego RNA aktywny strukturalny analog NTP działa jako konkurencja naturalnego trifosforanu nukleozidowego i konkurencja naturalnych nukleozydów (ATP, TTP, CTP,GTP) do uczestnictwa w transkrypcji RNAGdy gs-441524 jest wprowadzany do produktu transkrypcyjnego, transkrypcja zostanie zakończona z wyprzedzeniem, co hamuje proces transkrypcji wirusowego RNA.

Jeśli jesteś zainteresowany naszymi produktami lub masz jakiekolwiek pytania, nie wahaj się skontaktować z nami!

Produkty objęte patentem są oferowane wyłącznie w celach badawczo-rozwojowych.