19 marca oficjalna strona internetowa FDA pokazała, że Aprocitentan (nazwa handlowa Tryvio) opracowany przez Idorsia został zatwierdzony do leczenia pacjentów z hipertensją.
Aprocitentan jest nowym, doustnym, podwójnym antagonistą receptora endotelin A/ B (ETA/ ETB), który skutecznie hamuje wiązanie się ET- 1 z ETA i ETB.Jest aktywnym metabolitem masytentanu i ma dłuższy okres półtrwania (48 h w porównaniu z. 14 h).
Zatwierdzenie FDA opierało się głównie na pozytywnych wynikach badania fazy III PRECISION.który jest podzielony na trzy etapy:
Pierwsza faza to czterotygodniowy okres podwójnie ślepych badań, w trakcie którego losowo przydzielono 730 pacjentów do grup 12, 5 mg (n=243), 25 mg (n=243) aprocitentanu lub grupy placebo (n=244);
Drugi etap to 32- tygodniowy (4- 36 tygodni) okres jednoślepego leczenia, w którym pacjenci otrzymują 25 mg aprocytentanu (n=704).
Trzecia faza to 12-tygodniowy (od 36 do 48 tygodni) okres odstawienia leku w podwójnej ślepoty.w trakcie którego pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy 25 mg aprocytentanu (n=307) lub grupy placebo (n=307) wStosunek 1: 1.
Pierwszorzędowym i kluczowym drugorzędowym punktem końcowym badania były zmiany skurczowego ciśnienia krwi od wartości wyjściowej do tygodnia 4 i 40 odpowiednio.63% pacjentów otrzymywało co najmniej cztery leki przeciwciśnieniowe.
Wyniki wykazały, że badanie osiągnęło pierwotny punkt końcowy,w którym zmniejszenie skurczowego ciśnienia krwi w miejscu siedzącym (SiSBP) u pacjentów leczonych aprocytentanem było znacznie większe niż u pacjentów leczonych placebo.W szczególności po 4 tygodniach leczenia aprocytantanem, SiSBP u pacjentów znacząco zmniejszyła się, a różnice między grupami 12, 5 mg i 25 mg wynosiły - 3, 8 mmHg (p=0, 0042) i - 3.7 mmHg (p=0)0, 0046), odpowiednio, w porównaniu z grupą placebo.
Ponadto w badaniu osiągnięto również kluczowy drugorzędny punkt końcowy, w którym pacjenci otrzymujący leczenie apocytentanem wykazywali trwałe zmniejszenie SiSBP w porównaniu z grupą placebo w tygodniach 36-40.z różnicą -50, 8 mmHg (p< 0, 0001) i czas utrzymania do 48 tygodni.
Najczęstszym zdarzeniem niepożądanym w tym badaniu było łagodne lub umiarkowane zatrzymywanie płynów, a 7 pacjentów przestało przyjmować lek z tego powodu.Wskaźnik ten wskazuje, jak duży jest odsetek takich zdarzeń występujących w 12W drugim etapie odsetek zgłoszony przez grupę Aprocitentanu wynosił 18, 2%; w trzecim etapie odsetek zgłoszony przez grupę Aprocitentanu wynosił 18, 2%.w grupie otrzymującej Aprocitentan i grupie otrzymującej placebo wynosiły 20,6% i 1,3%, odpowiednio.
Dyrektor generalny firmy Idorsia stwierdził w czasie składania wniosku o włączenie preparatu Aprocitentan do wykazu, że od ponad 30 lat nie wprowadzono innowacyjnych produktów działających w dziedzinie nadciśnienia tętniczego,Aprocitentan byłby nowym lekiem z nowym mechanizmem leczenia hipertensji refrakcyjnej..
